Johanna (Laura Zielewski) wird als drittes Kind eines Priesters und seiner Frau im Jahr 814 geboren. Johanna, als Mädchen von jeglicher Art Bildung ausgeschlossen, ist wissbegierig und lernt heimlich von ihrem Bruder Matthias (Augustin Höpfner) lesen. Als Matthias an einer Krankheit stirbt soll sein Bruder Johannes (Leopold Höpfner) in seine Fußstapfen treten, und wie der Vater, Priester werden. Der Gelehrte Aeskulapius (Berd Zoels) erkennt aber das Talent der jungen Johanna und lehrt sie griechisch zu lesen und zu schreiben. Später wird sie in der Domschule zu Dorstadt ausgebildet, wo Johanna unter die Fuchtel des frauenverachtenden Mönchs Odo (Jürgen Melan) gerät. Schließlich flüchtet Johanna, schneidet sich die Haare ab und gibt sich als Johannes aus. Als junger Mann Johannes Anglicus kommt Johanna (Isabella Ott) in das Kloster Fulda. Jetzt, als man sie für einen Mann hält, bringen ihr Bildung und Klugheit Anerkennung unter den Männern ein. Doch Johanna kann nicht lange im Kloster bleiben, die Gefahr ist zu groß, enttarnt zu werden. Johanna pilgert deshalb nach Rom und ist dort viele Jahre später angesehener Mönch und Medicus. Johanna (Birgit Padrok) wird in Rom nun zur Behandlung des erkrankten Papstes Sergius (Thomas Gerdes)  hinzugezogen. Ihr gelingt die Heilung und sie wird Leibarzt des Papstes.